作者：陳登青 北京市朝陽區六里屯社區衛生服務中心(北京城建老年病醫院)

人類HIV感染涉及C-C趨化因子受體5型，這是一種趨化因子受體，被HIV用作進入靶細胞的共受體，CCR2是單核細胞趨化蛋白1的趨化因子受體。在白人和黑人中，密碼子64（V64I）處的CCR2多態性是常見的，等位基因頻率為10%。攜帶Ile等位基因并感染艾滋病毒的受試者進展為艾滋病2比那些攜帶野生型等位基因的人晚4年。大約9%的白人攜帶CCR5基因的堿基對缺失，但該缺失通常在非洲人中沒有發現。該缺失導致CCR5編碼區的幀移，產生一種非功能受體，不支持巨噬細胞和雙熱帶HIV-1菌株的膜融合或感染。來自空等位基因純合子的人的白細胞對艾滋病毒的感染具有高度的抵抗力，而雜合子則部分地免受艾滋病毒的傳播。因此，CCR2 V64I等位基因對艾滋病的進展有顯著影響，而CCR5-32可以防止HIV-1的傳播。被稱為進入抑制劑的抗HIV藥物，如PRO 140、維克里維羅克和馬拉維羅克，專門干擾CCR5和HIV之間的相互作用。這些例子證明了基因組研究在識別疾病發病機制和藥物靶向的重要基因方面的實用性。

普伐他汀等他汀類藥物可抑制HMGCR編碼的還原酶，以降低血液膽固醇水平。在1536名40 mg/day接受普伐他汀治療的受試者隊列中，HMGCR基因中兩個常見且緊密相連的SNPs與普伐他汀治療的成功率降低顯著相關。與其中一個SNP的主等位基因純合子的受試者相比，攜帶單一SNP等位基因的受試者總膽固醇降低22%，低密度脂蛋白膽固醇降低19%。這些snp與高密度脂蛋白膽固醇水平或基線脂質水平的變化無關。這些等位基因影響普伐他汀療效的機制尚不清楚，但可能反映了與這些SNPs相關的其他HMGCR等位基因的功能。這些SNPs也有可能降低其他他汀類藥物的降膽固醇效果。

大多數，如果不是全部，臨床藥物是由一種或多種微粒體細胞色素P450酶代謝的。p450催化親脂性藥物的單氧合，產生活性改變、水溶性增加的代謝物或更適合被其他酶進一步代謝的代謝物。在許多情況下，P450多態性是影響前藥濃度、藥物濃度、藥物解毒和藥物激活的主要變量。

CYP2D6負責所有已上市藥物中約20-25%的代謝。CYP2D6的許多藥物底物已經被鑒定出來，包括-腎上腺素能受體阻滯劑、抗抑郁藥、抗心律失常藥物和抗精神病藥物。CYP2D6多態性是P450中研究得最好的基因之一。CYP2D6具有高度的多態性。根據酶活性對CYP2D6的變異等位基因進行了分類。CYP2D6的主要變異的頻率和遺傳基礎都有很好的記錄。此外，還有一種快速、有效的臨床檢測這些變異的方法。因此，如果CYP2D6主要負責人類藥物的血液水平和藥物靶點的遺傳多態性不是問題，那么了解單個患者的CYP2D6表型將允許醫生給患者開出安全有效的藥物劑量。

CYP2D6是催化前藥他莫昔芬轉化為活性代謝物羥基他莫昔芬和內德昔芬的限速酶。這兩種代謝物對藥物靶點的親和力顯著更高，在預防和治療ER陽性乳腺癌的內分泌治療中有更具有抑制細胞增殖的能力。他莫昔芬的代謝激活。CYP2D6是他莫昔芬（TAM）激活活性代謝物4-羥基TAM和內德昔芬的限速酶。CYP2D6的多態性對TAM的抗癌療效和副作用有顯著影響。箭頭厚度表示反應的相對貢獻。該數字是基于Jin等人提供的信息。444馬和盧南達科他大學11月14日，多個功能等位基因CYP2D6有更高的平均血漿濃度比沒有UM等位基因由于高CYP2D6活動嗯患者。CYP2D6*4是白人中CYP2D6 PM表型中最常見的空等位基因。在一項針對絕經后手術切除er陽性乳腺癌的輔助他莫昔芬試驗的前瞻性研究中，與沒有CYP2D6*4/*4等位基因的患者相比，CYP2D6*4/*4基因型（PM）的患者無復發時間更短，無病生存期更差。另一方面，與*4或4等位基因的純合子（0%）相比，有一個或沒有*4等位基因的患者（20%）的患者中度或重度潮熱的發生率更高。PM和EM患者之間cyp2d6介導的活性代謝物形成的差異可能導致了在這些患者中觀察到的治療療效和副作用的差異。

CYP2C19催化許多常用藥物的代謝，包括甲苯妥英（抗驚厥）、奧美拉唑（抗潰瘍）和地西泮（抗焦慮）。CYP2C19在質子泵抑制劑治療消化性潰瘍和胃食管反流性疾病中發揮著重要作用。目前已有20多個CYP2C19多態性被報道。大多數CYP2C19的“代謝不良”可歸因于CYP2C19*2和-*3基因型，它們是空等位基因。